«Круг добра»: в Россию продолжатся поставки Elevidys
В конце июня 2025 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) инициировало проверку безопасности препарата для лечения миодистрофии Дюшенна (МДД) Elevidys (деландистроген моксепарвовек) после нескольких летальных исходов. В середине июля производитель лекарства Sarepta Therapeutics по рекомендации регулятора приостановил в стране распространение препарата, однако уже в конце месяца FDA порекомендовало возобновить поставки для пациентов, способных самостоятельно передвигаться. Швейцарская Roche, имеющая права на продажу препарата за пределами США, также заявляла о приостановке поставок Elevidys в страны, где одобрение лекарства основывается на решениях FDA. В «Круге добра» Vademecum сообщили, что в Россию поставки препарата не прерывались. За счет средств фонда терапия предоставляется только той возрастной когорте пациентов, для которой у Elevidys была зафиксирована эффективность и безопасность, – пациентам от 4 до 9,1 лет. Тем не менее фонд запросил у Roche дополнительное разъяснение ситуации, с которой должны ознакомиться экспертный совет «Круга добра» и пациентское сообщество.
Elevidys (первая в мире генотерапия для лечения миодистрофии Дюшена) FDA одобрило по ускоренной процедуре еще в июне 2023 года. Изначально препарат планировалось назначать только для детей в возрасте 4-5 лет, способных самостоятельно передвигаться, однако в июне 2024 года этот перечень расширили: в него внесли ходячих и неходячих пациентов старше 4 лет с МДД или мутацией в гене дистрофина (DMD). Стоимость одного курса лечения превышает $3,2 млн.
В июле 2024 года «Круг добра» сообщил о старте терапии МДД с использованием Elevidys в России. В фонде тогда подчеркнули, что препарат будет применяться для пациентов в возрасте 4-5 лет, способных передвигаться самостоятельно. «По результатам клинических исследований для этой возрастной группы препарат показал значимую эффективность», – говорилось в сообщении фонда. В июне 2025 года экспертный совет «Круга добра» расширил возрастную группу пациентов до 9 лет и 1 месяца, приведя параметр в соответствие с максимальным возрастом участников клинических исследований, результаты по которым были представлены незадолго до этого.
В период с июня 2024 по май 2025 года препарат получили, по данным фонда, 80 детей.
В марте 2025 года Sarepta Therapeutics сообщила о гибели первого пациента во время прохождения терапии Elevidys. Он скончался от острого повреждения печени – одного из зафиксированных побочных эффектов препарата, к которым также относится лихорадка, воспаление сердечной мышцы и повышение уровня тропонина-I. СМИ представитель Sarepta уточнил, что пациенту было 16 лет. Вместе с тем компания-разработчик уверяла, что подобная «тяжесть» состояния получающих терапию ранее не наблюдалась. Однако в июне текущего года компания уведомила об обновлении информации о безопасности Elevidys в связи со вторым зарегистрированным летальным случаем у пациента опять из-за острой почечной недостаточности. Тогда же компания приняла решение добровольно приостановить введение препарата в ходе КИ и гражданское использование у неходячих пациентов. Возраст второго погибшего пациента не конкретизировался.
В конце июня о начале расследования случаев смерти сообщило FDA. Оба инцидента, по предположению регулятора, связаны именно с препаратом. В агентстве уточнили, что у пациентов наблюдалось повышение уровня трансаминаз, а их госпитализация происходила менее чем через два месяца после введения Elevidys.
Третий летальный случай произошел уже в июле 2025 года: 51-летний участник ранней фазы клинического исследования SRP-9004 – экспериментальной генной терапии Sarepta для лечения поясно-конечностной мышечной дистрофии (ПКМД) – также скончался от острой печеночной недостаточности. Хотя SRP-9004 – это отдельный продукт, он использует тот же вирусный вектор, что и Elevidys. В ответ на сообщение 18 июля FDA объявило о приостановке КИ SRP-9004 и потребовало от компании «добровольно прекратить все поставки препарата Elevidys». Сначала Sarepta отказалась – в компании настаивали, что «не выявили никаких новых или изменившихся сигналов безопасности у амбулаторных пациентов». Однако уже в понедельник, 21 июля, компания объявила о добровольной и полной приостановке поставок.
В ходе скандала стоимость акций фармпроизводителя с 3 марта 2025 года снизилась практически в 6 раз – со $106 до $16,75 за штуку (по данным на 30 июня).
Швейцарская Roche приостановила поставки генной терапии за пределы США вскоре после решения своих американских партнеров. Европейская компания подчеркнула, что мера затронет только те страны, в которых одобрение лекарства основывается на решениях FDA. В такие страны, как Бразилия, Япония и Россия, в которых применение препарата не строится на решениях агентства США, Roche планирует сохранить поставки.
В пятницу, 25 июля, FDA сообщило, что проводит расследование одной из смертей пациента. Ведомство уточнило, что речь идет о восьмилетнем мальчике, которому был назначен Elevidys. Смерть наступила 7 июня 2025 года. Представители Roche и Sarepta уточнили изданию Bloomberg, что регулятор говорит о случае в Бразилии, однако подтвердить возраст пациента отказались. В бразильском Агентстве по регулированию в сфере здравоохранения (Anvisa) заявили, что решили временно приостановить распространение, производство, импорт и рекламу Elevidys. Регулятор сообщил, что в стране препарат применяется с декабря 2024 года исключительно амбулаторно для детей, способных самостоятельно передвигаться, в возрасте от 4 до 7 лет с подтвержденной мутацией гена DMD.
Ни один из описанных ранее случаев смерти, о которых сообщали в США, «не произошел в Бразилии», – указывается в пресс-релизе бразильского агентства. По данным Anvisa, регулятор получал три уведомления о нежелательных явлениях от компании Roche – два случая «были классифицированы как вероятные и с благоприятным исходом», третий – «продемонстрировал маловероятную причинно-следственную связь с применением препарата». Регулятор сообщает, что в последнем эпизоде клиническая картина соответствовала тяжелой вирусной инфекции, усугубленной иммуносупрессией, которая и привела к гибели. Связана ли вторая гибель пациента, о которой Sarepta сообщила в июне 2025 года, с бразильским инцидентом, хронологически близким к ней, компании и регуляторы на данный момент не уточняют.
Позднее, 28 июля 2025 года, FDA поделилось предварительными итогами расследований. Так, агентство пришло к выводу, что смерть восьмилетнего мальчика не связана с самой генной терапией, и порекомендовало Sarepta возобновить поставки Elevidys амбулаторным пациентам. Сотрудничество с производителем в вопросе неходячих пациентов FDA пообещало продолжить. Представители американской компании вскоре подтвердили отказ от добровольной приостановки применения лекарства для выверенной когорты пациентов.
В ЕС генная терапия зарегистрирована не была. На прошлой неделе Roche получила отказ от Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) на регистрацию Elevidys для амбулаторного применения препарата у людей в возрасте от трех до семи лет.
В России, помимо незарегистрированной генной терапии Elevidys, для лечения МДД применяются также патогенетические препараты – аталурен, этеплирсен, вилтоларсен и голодирсен. Однако каждый из них подходит только части пациентов, так как эффективен при конкретных изменениях в гене DMD, также такие средства требуют регулярного применения.
Миодистрофия Дюшенна – редкое прогрессирующее сцепленное с X-хромосомой заболевание, имеющее в России статус орфанного. Из-за мутации в гене, который кодирует белок дистрофин, происходит нарушение синтеза белка. Отсутствие белка приводит к дегенерации (разрушению) мышечных волокон и, как следствие, утрате способности самостоятельно передвигаться, нарушению дыхания и работы сердца.
При естественном течении заболевания ребенок в 9–12 лет попадает в инвалидное кресло, а в 20–25 лет погибает от сердечно-легочной недостаточности. Сейчас миодистрофия Дюшенна признана неизлечимым заболеванием.
